肠促胰素与人GLP-【新闻】

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2011年2月12-13日，第10届诺和诺德糖尿病论坛（NNDU）在北京召开，世界糖尿病基金会执行董事卡普尔（AnilKapur）、中华医学会糖尿病学分会主任委员纪立农教授、中华医学会内分泌学分会主任委员宁光教授等数百名国内外糖尿病领域学者齐聚京城，探讨糖尿病防治领域最新进展。现摘选会议部分热点内容，与读者共享。

基于肠促胰素的治疗是糖尿病干预新途径，也是近年来研究的热点。在本届诺和诺德糖尿病论坛（NNDU）中，来自国内外的多位专家学者就此领域研究进展做了报告。2010年欧洲糖尿病研究学会（EASD）闵科夫斯基（Minkowski）奖获得者英国艾登布鲁克斯医院的格里伯（FionaGribble）教授受邀对肠促胰素分泌的分子机制做了详解。诺和诺德公司全球医学事务副总裁弗兰森（KirstineBrownFrandsen）博士则以“人胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物：2型糖尿病管理的思维变迁”为题，介绍了人GLP-1类似物利拉鲁肽的临床研究及应用进展。此外，多位国内专家也分享了相关研究热点：中南大学湘雅二院周智广教授介绍了迟发型自身免疫性成人糖尿病（LADA）的T细胞免疫病理学特征及基于肠促胰素的干预研究，华中科技大学同济医学院附属协和医院陈璐璐教授探讨了追赶生长对肠-胰轴的影响，重庆医科大学附属第二医院杨刚毅教授则阐述了成纤维细胞生长因子21（FGF-21）在代谢中的机制及利拉鲁肽干预研究。以下摘登格里伯教授和弗兰森博士的报告内容，以飨读者。

基于肠促胰素的治疗、现状与未来

基于肠促胰素的治疗目前包括GLP-1受体激动剂和二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂，在全球已有多种药物上市。这两类药物在机制和作用上不同，注射GLP-1受体激动剂使GLP-1达到药理浓度、不受内源性分泌的限制，作用强效并能减轻体重；口服DPP-4抑制剂在生理范围内增加GLP-1水平、作用中等、不改变体重、使用方便。

除此之外，是否还会有新的基于肠促胰素的治疗方式呢？格里伯教授解析的肠促胰素分泌机制的新进展给出了一个方向。格里伯教授通过特殊荧光标记技术探索L细胞释放GLP-1的影响因素，发现谷氨酰胺是刺激GLP-1的营养素之一。以此为治疗靶点的研究进一步显示，口服谷氨酰胺可改善2型糖尿病患者糖耐量。这一结果让大家看到了更多基于GLP-1治疗的可能。

人GLP-1类似物利拉鲁肽研究进展

弗兰森博士在报告中解析了每日注射1次的人GLP-1类似物利拉鲁肽的研究进展，显示出其在糖尿病各阶段治疗中的优势。

单药治疗LEAD-3研究比较利拉鲁肽与格列美脲，52周结果显示，利拉鲁肽（1.2或1.8mg/d）组糖化血红蛋白（HbA1c）降幅更大（-0.84%、-1.14%对-0.51%），扩展至2年的研究同样显示了利拉鲁肽持久有效的降糖优势（-0.9%、-1.1%对-0.6%）。

与同类药物的比较LEAD-6研究将利拉鲁肽与艾塞那肽进行头对头比较，26周结果显示，利拉鲁肽组HbA1c水平显著较低，延长至40周的研究则显示，继续利拉鲁肽治疗后，HbA1c稳定在7.0%以下，由艾塞那肽转用利拉鲁肽后，HbA1c也降至7.0%以下。二者减重作用相似，但在药物抗体生成方面差异明显，利拉鲁肽抗体阳性患者占1.5%，而艾塞那肽抗体阳性患者占61%，这可能与二者与人GLP-1序列同源性差异相关（利拉鲁肽同源性为97%，艾塞那肽为53%）。

与DPP-4抑制剂的比较在二甲双胍基础上加用利拉鲁肽或西格列汀的研究显示，26周时利拉鲁肽（1.2或1.8mg/d）组HbA1c降幅显著较高（-1.24%、-1.50%对-0.90%），体重降幅更大（-2.86、-3.38对-0.96kg），且总体治疗满意度与西格列汀组无差异。

糖尿病治疗复合终点考虑到2型糖尿病治疗疗效与副作用的平衡，研究者观察了HbA1c<7.0%+无体重增加+无低血糖这一复合终点。综合LEAD研究结果显示，与磺脲类、噻唑烷二酮类、甘精胰岛素、艾塞那肽相比，利拉鲁肽治疗达到该复合终点的患者比例最高，可达39%。

（实习编辑：周家文）

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